第三届树兰医学青年奖获奖者——李春英

日期:2017-01-13 12:52 来源: BioArt 责任编辑:徐芳菲

摘要:树兰医学奖由中国工程院院士郑树森、李兰娟两位院士共同发起设立的树森兰娟院士人才基金 理事会设立,并经国家科学技术奖励工作办公室批准,旨在发展我国医学教育、扶植新秀、...
     “树兰医学奖“由中国工程院院士郑树森、李兰娟两位院士共同发起设立的”树森·兰娟院士人才基金”  理事会设立,并经国家科学技术奖励工作办公室批准,旨在发展我国医学教育、扶植新秀、奖掖群贤,进一步推动我国医药卫生事业的发展,促使我国医学科学技术早日跻身世界一流行列。树兰医学奖的评选对象是在医药卫生领域中取得原始性突破创新成果并经实践检验证实科学有效的中国国籍(含港、澳、台地区)杰出科技人才。
       第三届“树兰医学奖”颁奖大会将于2017年1月14日在南京举行,BioArt将陆续推出“树兰医学奖”获奖者的专题介绍文章,文章由“树兰基金”官方微信授权BioArt发布。已发布系列:吴蓓丽、周斌、李劲松、邓旭亮、杨莉、毕宇芳。
 
       

在科学中探寻 真
在医学中践行 善
在生命中感悟 美


 
教育和科研经历
      李春英(1975.02.20—),皮肤病与性病学专家。生于黑龙江省集贤县,2003年毕业于第四军医大学皮肤病与性病学专业,获博士学位。2005-2007年在美国MD Anderson癌症中心做博士后研究工作。现任第四军医大学西京医院皮肤科副院长、教授、主任医师。主持国家自然科学杰出青年基金、陕西省重点科技创新团队计划等15项课题。在国内率先阐明黑素细胞稳态失衡导致白癜风、黑素瘤发生发展的机制,为疾病治疗新策略研究做出重大贡献。2013年入选教育部“新世纪优秀人才”,2015年被教育部聘为“长江学者”特聘教授,同年入选科技部“中青年科技创新领军人才”,2016年获国家杰出青年科学基金;担任癌症医学等SCI杂志的编委、新英格兰医学等杂志的审稿人;现任中华医学会医学美学与美容学分会常委、中华医学会皮肤性病学分会青年委员会副主任委员等学术职务。


主要科研成就
      李春英教授是国际知名皮肤病学专家,以“黑素细胞稳态”为研究方向,针对皮肤科“白癜风”及“黑素瘤”这两种顽疾的发病机制及治疗策略进行研究,对疾病临床诊疗做出了重大改进。获“陕西省科学技术一等奖”,带领的研究团队被评为“陕西省创新研究团队”,获国家授权发明专利6项,共发表SCI论文89篇,被他引921次,研究成果被写入50部国际英文专著及白癜风欧洲治疗指南,极大地提升了我国的色素病研究在国际上的学术地位。主要学术成绩和贡献如下:
       一、为白癜风靶向治疗新策略研究做出了突出贡献
       阐明了内质网应激启动T细胞免疫反应,损伤黑素细胞的机制,首次提出了应激压力启动自身免疫的白癜风发病学说,提出了针对CXCL16轴抗氧化及调控免疫的白癜风靶向治疗新策略。
       二、为黑素瘤诊疗研究做出了突出贡献
       完善了黑素细胞稳态失衡的分子调控机制,揭示了黑素细胞恶性转化和黑素瘤发生发展的新通路,首次阐明了调控黑素细胞自噬的分子网络,率先建立了黑素瘤临床诊疗预后评估平台,发现了调控细胞自噬影响黑素瘤侵袭、转移及耐药的新靶点。
 


心路历程
       时光荏苒,岁月如梭,从1993年考入第四军医大学攻读临床医学七年制,至今我已经走上从医之路23年了。感谢一路上各位老师的辛勤培养和家人朋友的亲切关怀,让我从一名简单懵懂的军校学员,成长为一名医、教、研全面发展皮肤科医生。2015年我被评为教育部“长江学者”特聘教授,科技部“中青年科技领军人才”。2016年获得国家自然科学基金杰出青年基金项目。这些成绩的取得离不开母校和医院以及科室对我的培养和给我提供的平台,离不开各位师长对我的关心爱护,离不开像“树兰医学奖”这样为我成长提供平台和条件的所有人、以及人生中遇到的所有美好,对这一切,我在心中永远充满感激。
      多年来我以“黑素细胞稳态与皮肤疾病”为研究方向,致力于研究细胞稳态失衡在白癜风和黑素瘤发生发展中的作用,并探索疾病诊疗新策略。近年来获国家授权发明专利6项,发表SCI论文89篇,被他引921次,其中皮肤科顶级杂志《皮肤研究杂志》(J Invest Dermatol,影响因子7.216)发表研究论着15篇,并在Nature子刊《细胞死亡与分化》(Cell Death Differ,影响因子8.218)发表1篇,在《过敏与临床免疫杂志》(JACI,影响因子12.485)发表1篇,研究成果被写入50部国际英文专著及白癜风欧洲治疗指南,极大地提升了我国色素病研究在国际上学术地位。我带领的研究团队被评为“陕西省创新研究团队”。
      2016年11月7日,《过敏与临床免疫杂志》(Journalof Allergy and Clinical Immuology,影响因子12.485)以论着全文在线发表了我们的研究成果,题为《Oxidative stress drives CD8+T cellsskin trafficking in vitiligo via CXCL16 upregulation by activating the unfoldedprotein response in keratinocytes》。该研究在国际上首次发现CXCL16-CXCR6是介导白癜风氧化应激微环境下CD8+T细胞向皮肤迁移的关键信号,并阐明了内质网应激(ER stress)诱导CXCL16表达的信号转导机制,提出靶向抑制ER stress-CXCL16-CXCR6是白癜风治疗的新策略。
      黑素细胞是皮肤中合成黑素的工厂,将黑素源源不断地传输至表皮细胞,从而维护皮肤颜色;当黑素细胞破坏或者消失,表皮失去黑素来源,则形成瓷白色的斑片,即发生)白癜风。白癜风全世界发病率为0.06-2.28%,我国保守估计至少有3000万患者,虽无痛痒不适,但影响美容,且易伴发其他自身免疫性疾病如糖尿病等,严重危害患者身心健康。我的研究团队一直致力于研究白癜风黑素细胞破坏的机制。我们前期研究发现,黑素细胞合成黑素时处于高度氧化应激环境,其自身遗传缺陷导致抗氧化能力有限,不能维持自身生存,发生“自杀”。近期国内外研究证实,白癜风白斑局部聚集大量T淋巴细胞,而且这些T细胞具有特异杀伤黑素细胞的活性,提示杀伤性T细胞导致的黑素细胞“他杀”死亡也是白癜风发病的重要机制。然而,这些“杀手”是如何来到白斑部位的,一直是白癜风研究中的未解之谜。
      我们发现角质形成细胞在招募杀手方面发挥重要作用。角质形成细胞毗邻黑素细胞,也存在氧化应激,但并未“自杀”也没有被“他杀”,而是分泌一种趋化因子CXCL16,招募表达其受体CXCR6的杀伤性T细胞来到白斑局部;由于这些杀伤性T细胞仅识别黑素细胞特异抗原,因此专职攻杀黑素细胞(图2)。以往研究认为角质形成细胞是黑素细胞的“友好邻居”,我们首次揭开其真实面目,确定氧化应激下的角质形成细胞,是招募黑素细胞“专职杀手”的罪魁祸首。
      目前临床上尚无FDA批准用于白癜风治疗的特效药物,临床应用较广的治疗方法如NB-UVB虽有一定的疗效,但存在治疗费时、价格昂贵、不能服务基层医疗等问题。该项研究发现,白癜风角质形成细胞存在内质网应激(ER stress),通过激活未折叠蛋白反应的PERK-eIF2α-NF-κB及IRE1α-XBP1两条信号途径诱导CXCL16表达及分泌(图3),由此提出了靶向ER stress-CXCL16-CXCR6信号阻断黑素细胞“杀手”皮肤迁移的白癜风治疗新策略。
      该研究在国际上首次确定ER stress-CXCL16-CXCR6是招募氧化应激下白癜风杀伤性CD8+T细胞皮肤迁移的关键信号轴,是白癜风发病机制研究领域的一项重大突破。国际同行高度评价此项研究,是近10年来白癜风研究领域中最重要的发现之一;并指出针对CXCL16-CXCR6轴的小分子药物治疗白癜风的策略,在其他自身免疫性疾病的治疗中可以作为重要借鉴。
 
 
      还记得当初我选择白癜风和黑素细胞作为研究方向,很多人告诫我说这是一个非常难研究的领域,西方不重视,研究成果很难获得认可。非常感谢我的导师高天文教授对我的鼓励和支持,他多年的言传身教让我懂得:学习永远无止境,小领域也能做出大文章,坚持就是胜利。
      西京医院皮肤科是一个温暖团结有着良好学习氛围的大家庭。从1997年,我读大学本科的最后一年,每周利用一个晚上的业余时间到我的导师高天文教授办公室和他学习皮肤病理。之后到皮肤科读研究生及之后的毕业留科工作,科室每周两次晚上的业务学习大家都是风雨无阻,这种良好的学习气氛熏陶了我、培养了我。如今我对自己的硕士和博士研究生要求最多的也是读书和学习,因为对于一名医学生而言,未知的领域太多了,学无止境。
     很多医生经常烦恼临床工作太多太忙,没有时间做科研。也有人抱怨科研都是基础研究,和临床联系不起来。其实多年来,我们课题组的研究都是从临床问题出发,努力在实验室 (Bench side) 回答临床遇到的问题和困惑,并且尽量把研究的结果应用于临床治疗,帮助患者解决问题 (Bedside)。因此在白癜风的研究中,我们基于实验室的机制发现,尝试各种可能用于治疗的物美价廉的药物,例如:辛伐他汀、阿司匹林、黄芩素、黄连素等等,并结合临床的研究,深入阐明了白癜风发病的新机制,发表了较高水平的文章,两者相得益彰,互相促进。
      回首这些年的成长历程,我最庆幸能加入第四军医大学西京皮肤医院这个团结和谐的大家庭。感激樊代明院士、陈志南院士、熊利泽院长、高天文教授、刘玉峰教授、王刚院长和各位老师对我的栽培和指导,感谢我们的团队给我的支持和帮助,谢谢每一位成员的敬业和执着,我们遇到困难时的雨同舟、解决问题时的同享喜悦,为了一个共同的目标和信念不懈追求,甘苦与共!
      感谢树兰医学奖平台给我们的支持和激励,感谢树兰医学奖申报过程中各位老师的辛勤工作和真诚指导,感谢北大医院李若瑜教授对我的提名力荐。这次获奖对我而言是一个新的起点,未来我希望能和更多的皮肤科同道携手努力,在更宽和更广的层面和领域内展开实质性合作,在白癜风和黑素瘤这“一白一黑”的道上,认真求索,探知真谛。